尼达尼布(nintedanib)干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖-

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所属分类:疗效
摘要

尼达尼布干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖,尼达尼布剂量依赖性地抑制了肺癌组织和正常肺组织中一系列促纤维化活化标志物的表达,而这种抑制作用在肺癌组织中是非常轻微的。

  尼达尼布(nintedanib)干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖,尼达尼布(nintedanib)剂量依赖性地抑制了肺癌组织和正常肺组织中一系列促纤维化活化标志物的表达,而这种抑制作用在肺癌组织中是非常轻微的。结论:尼达尼布(nintedanib)是adc中一种有效的抑制肿瘤细胞生长和侵袭的药品,而且对两种类别肿瘤细胞的抗纤维化反应差异可能有助于两种类别肿瘤的临床治疗效果差异。我们的发现也支持基于肿瘤-taf互相作用的临床前模型可能有助于确定scc-tafs对尼达尼布(nintedanib)抗纤维化反应差的机制,并测试新的联合治疗方法,以进一步扩大这种药品对实体肿瘤的医治效果。

  尼达尼布(nintedanib)是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,最近被批准用于晚后期肺adc患病者化学疗法失败后的二线医治,原理是在iii期临床实验中adc(但不是scc)患病者的选择性阳性医治结果尼达尼布(nintedanib)竞争性地结合到vegfr受体(vegfr)1-3、pdgfr/和fgfr1-4激酶结合位点。另外,尼达尼布(nintedanib)抑制src家族酪氨酸激酶(src,lck,lyn),flt-3和ret。作为下一代抗血管生成药品的最初设计,先前对肺癌异种移植物的研究报道,尼达尼布(nintedanib)具有强大的抗血管生成功能,通过直接影响参与血管生成的细胞类别,包括内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞。此外,据报道,尼达尼布(nintedanib)通过抑制肿瘤生长和转移扩散,展现出进一步的抗肿瘤作用。这些先前的观察突出了尼达尼布(nintedanib)在肿瘤微环境中靶向多种细胞类别的能力,这与该药品对几种讯号通路的同时抑制作用有关。然而,在adc的正面医治作用和在scc中缺乏这种作用的生物学过程仍然是未知的。

  除了肺部adc之外,基于其在临床实验中延缓这一罕见疾病进展的能力,近期已批准一体化丹尼布用于医治特发性肺纤维化(ipf)患病者。虽然肺adc和ipf在临床和生物学上有明显的分别,但两种疾病中的肺组织都有大量富含胶原和活化的成纤维细胞/肌成纤维细胞的硬纤维增生性基质。由于ipf-进展与肺成纤维细胞的坚持增殖和病理活化密切相关,分析尼达尼布(nintedanib)对这种细胞类别的影响一直是越来越多的临床前研究课题。

  体外研究表明,尼达尼布(nintedanib)干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖的重要特点,包括成纤维细胞增殖、激活和细胞外间质成分沉积,以对应如pdgf或tgf-等促纤维化细胞因子。这些研究明白地表明,尼达尼布(nintedanib)对成纤维细胞功能有直接影响,从而表明这种药品也可能对tafs有直接抑制作用。我们最近发现adc-tafs和scc-tafs在体内被激活,并且与成对的体外对照成纤维细胞相比,它们过度表达了激活标记物。然而adc-tafs和scc-tafs在生长调节和整合素讯号方面也表现出明显的表型改变。

  因此,考虑到已知的尼达尼布(nintedanib)对肺成纤维细胞的直接作用,以
尼达尼布(nintedanib)干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖-
及adc-tafs和scc-tafs的明显异常表型,我们假设尼达尼布(nintedanib)对adc的选择性医治作用可能是由于,至少部分原理,与scc-tafs相比,这种药品对adc-tafs的影响更大。尼达尼布(nintedanib)干扰了肺纤维化成纤维细胞依赖,为了验证这一假设,我们区别检查了生长因子或tgf-1刺激对adc和scc患病者肺组织tafs中尼达尼布(nintedanib)的抑制作用,以及对非恶性组织中肺成纤维细胞的抑制作用。此外,我们在一组adc
和scc患病者肺组织tafs中尼达尼布(nintedanib)的抑制作用,以及对非恶性组织中肺成纤维细胞的抑制作用。此外,我们在一组adc和scc细胞系中检查了尼达尼布(nintedanib)对活化tafs促肿瘤作用的潜在抑制作用。尼达尼布(nintedanib)怎么吃?吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?详情请扫码咨询:

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