尼达尼布(nintedanib)具有肺外的抗纤维化活性-

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所属分类:疗效
摘要

尼达尼布具有肺外的抗纤维化活性,在本研究的预先防范和医治方案中,尼达尼布医治减轻了ccl4引发起的病理,降低了肝损伤、炎症和肝纤维化。在预先防范方案中,血清al

  尼达尼布(nintedanib)具有肺外的抗纤维化活性,在本研究的预先防范和医治方案中,尼达尼布(nintedanib)医治减轻了ccl4引发起的病理,降低了肝功能损伤、炎症和肝纤维化。在预先防范方案中,血清alt和ast有减少的趋势。尼达尼布(nintedanib)医治降低了中性粒细胞的补充,减少了生化和炎症参数,提示对肝纤维化有益的影响。两种剂量的尼达尼布(nintedanib)在大多数参数上有相似的预先防范作用,但是没有剂量依赖性。一般来说,从第7天开始的尼达尼布(nintedanib)医治比从第
尼达尼布(nintedanib)具有肺外的抗纤维化活性-
14天开始的医治更有效;肝坏死、炎症细胞浸润和肝纤维化,在组织学上评估,只有在第7天开始医治才显着降低。

  这可能是因为病理学已经发展得太远了,或者是因为医治时间太短,在第14天开始时(只有7天的医治)不起作用。然而,这项研究并不是为了描述不同时间点开始的医治之间在统计学上的显着差异而设计的。alt/ast结果与临床实验中的结果不同,在临床实验中观察到的alt/ast水平至少是正常范围上限的三倍,在接受尼达尼布(nintedanib)医治的肺纤维化患病者中,有4.9-13.0%的患病者与安慰剂相比(达到3.6%),这取决于研究。在我们的小鼠模型中,尼达尼布(nintedanib)没有提高谷丙转氨酶或谷草转氨酶的血清水平。可能只有在临床实验开始前肝功能已经受损的患病者才会倾向于采用尼达尼布(nintedanib)医治后谷丙转氨酶和谷草转氨酶的延长。与我们的发现相似,另一个ccl4诱导的肝纤维化的临床前模型发现,尼达尼布(nintedanib)显着降低胶原的积累和肝脏星状细胞的激活,抑制肝内炎症和血管生成。

  尼达尼布(nintedanib)具有肺外的抗纤维化活性,在一个胆碱缺乏,氨基酸定义,高脂肪餐饮喂养的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中,尼达尼布(nintedanib)也表现出抗炎和抗纤维化作用[17]。肝脏的生化变化在ctd患病者中很常见。在少数情况下,ctds患病者可能发展为进行性肝病,包括肝纤维化。这种类别的肝脏受累通常是由于(共存的)原发性肝病(如脂肪肝、病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎和药品相关的肝毒性),而不是ctd本身。肝脏毒性在某些ctds中频繁出现,特殊是在ra患病者使用甲氨蝶呤时,可能导致进行性纤维化和肝硬化。

  目前的研究结果突出了尼达尼布(nintedanib)降低肝坏死、炎症和纤维化的潜力。因此,在研究的预先防范和医治程度,使用尼达尼布(nintedanib)医治ctds患病者的ild,包括ssc-ild,可能对肺以外的器官有抗纤维化作用。在二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化模型中也得到了类似的结果,在这个模型中,尼达尼布(nintedanib)减少了肺组织中il-6的浓度。抗il-6抗体治疗方法用于医治ra-ild,尽管证据存在争议,一些研究显示有益作用,另一些研究发现托西利珠单抗医治后发生或恶化严重。有趣的是,甲磺酸伊马替尼(imatinib),另一种激酶抑制剂,在临床前的研究中显示在肝脏中有抗纤维化作用,已被证明在肝脏再生过程中延长血清il-6水平。

  目前的研究显示,尼达尼布(nintedanib)对il-6有潜在的系统性影响,这表明对ra-ild中的尼达尼布(nintedanib)的进一步研究可能是合理的。然而,这项研究存在局限性,包括通常与动物疾病模型相关的局限性。Ccl4模型更像是一个急性肝功能损伤导致肝纤维化的模型,并不直接应对于慢性肝纤维化患病者的临床情况。然而,它提供了一个良好的迹象(与上面讨论的其他纤维化动物模型一样)表明,尼达尼布(nintedanib)具有肺外的抗纤维化活性。尼达尼布(nintedanib)去哪儿选购呢?吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?详情请扫码咨询:

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