尼达尼布(nintedanib)的敏感性-

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所属分类:疗效
摘要

我们评估了尼达尼布在16个NSCLC细胞系中的抗肿瘤作用,并试图鉴定与尼达尼布敏感性相关的microRNA(miRNA)。没有发现FGFR、PDGFR和VEGF

  尼达尼布(nintedanib)(BIBF1120)是一种多靶点的血管激酶抑制剂,在临床研究中已在特发性肺纤维化和晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中进行了评估。在本研究中,我们评估了尼达尼布(nintedanib)在16个NSCLC细胞系中的抗癌作用,并试图鉴定与尼达尼布(nintedanib)敏感性相关的microRNA(miRNA)。没有发现FGFR、PDGFR和VEGFR家族激活和对尼达尼布(nintedanib)的敏感性之间的相关联性。

  通过miRNA阵列和定量RT-PCR分析(qRT-PCR)评价5个尼达尼布(nintedanib)敏感细胞系和5个尼达尼布(nintedanib)耐受药物细胞系miRNA表达谱的差异。miR-200家族的miR-200b、miR-200a和miR-141参与上皮-间充质转化(EMT),在5个耐尼达尼布(nintedanib)的细胞
尼达尼布(nintedanib)的敏感性-
系中,miR-200b、miR-200a和miR-141的表达明显低于5个尼达尼布(nintedanib)敏感细胞系。我们检查了这10个NSCLC细胞系中EMT标记的蛋白表达。

  在5个耐尼达尼布(nintedanib)细胞系中E-cadherin表达减少,vimentin和ZEB1表达上升。PC-1在NSCLC细胞系中对尼达尼布(nintedanib)最敏感。采用分步法建立耐尼达尼布(nintedanib)的PC-1细胞(PC-1R)。PC-1R细胞中miR-200b、miR-141、miR-429表达减少,ZEB1、ZEB2表达上升。我们证实,在耐尼达尼布(nintedanib)的A549和PC1-R细胞中,miR-200b或miR-141的诱导增强了对尼达尼布(nintedanib)的敏感性。

  此外,我们评估了吉非替尼(gefitinib)联合尼达尼布(nintedanib)在A549细胞TGF-cad1暴露后的反应。尼达尼布(nintedanib)可以逆转TGF-cad1诱导的EMT,以及miR-200b、miR-141上调和ZEB1下调引发起的对吉非替尼(gefitinib)的抵抗。

  这些结果表明,miR-200/ZEB轴可能是NSCLC细胞对尼达尼布(nintedanib)的敏感性的预测生物标志物。此外,尼达尼布(nintedanib)联合吉非替尼(gefitinib)可能是医治具有EMT表型和吉非替尼(gefitinib)耐受药物的NSCLC细胞的一种新的医治策略。尼达尼布(nintedanib)有150毫克的吗?尼达尼布(nintedanib)150一瓶好多钱?详情请扫码咨询:

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