尼达尼布(nintedanib)普遍耐受良好-

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尼达尼布普遍耐受良好吗?目前使用的血管内皮生长因子(vegf)抑制剂对各种恶性肿瘤都产生了明显但有限的效果。其中一种耐受药物机制包括血运重建、继发于替代促血管生

  尼达尼布(nintedanib)普遍耐受良好吗?目前使用的血管内皮生长因子(vegf)抑制剂对各种恶性肿瘤都产生了明显但有限的效果。其中一种耐受药物机制包括血运重建、继发于替代促血管生成血小板衍生生长因子受体(pdgfr)和成纤维细胞生长因子受体(fgfr)通路的上调。尼达尼布(nintedanib)是一种口服的三激酶抑制剂,能够阻断这些通路,并可能通过克服对抗vegf治疗方法的抵抗来提高抗癌活性。这项首次人体内研究的主要目的是评价尼达尼布(nintedanib)联合贝伐单抗的安全特性和耐受性。方式采用标准的3+3相位设计,在疾病进展或不可接受的毒性发生之前,用逐步延长剂量的尼达尼布(nintedanib)(150毫克或200毫克,每天两次)和贝伐单抗(15毫克/kg,每3周一次)医治。

  结果18例晚后期肿瘤患病者(肺(n=9)、结肠(n=8)、颈(n=1))先前至少接受过贝伐单抗(n=9,50%)等两种化学疗法方案医治。最高剂量为200毫克,每天两次,无明显的剂量限制毒性。常见的不良反应为疲劳(1-3级)和腹泻(1-2级)。55%的患病者预先接受贝伐单抗医治,观察到持久的临床反应(1例完全反应,4例稳定反应)。较好的疾病控制与较高的中位基线值相关,比如vegr2和e-selectin,较低的sdf-1水平。结论:贝伐单抗不含dlt,可耐受性良好。观察到显着的临床活性,包括贝伐单抗预处置的患病者,提示尼达尼布(nintedanib)能够克服贝伐单抗的耐受药物性。

  临床前模型已经证明,九肽受体可能对表达pdgfr和/或fgfr的恶性细胞(如h1703nsclc细胞)有直接的抗癌作用。在小鼠异种移植模型中,二甲双胍作为一种单一药品,与标准化学疗法相结合,能够抑制各种类别的人类肿瘤的生长,包括肾细胞、结肠直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和前列腺癌。初期的研究显示了良好的药代动力学和排泄特点,与细胞色素p450催化的代谢途径无关。现有的药代动力学数据表明,其生物活性所需的系统性暴露能够通过每日一次100mg的起始剂量来实现。第一程度的剂量升级研究显示,尼达尼布(nintedanib)普遍耐受良好,有轻度至中度的不良反应,例如胃肠道病症(恶心、腹泻和呕吐)和肝酶可逆性上升。

  临床活动的初步迹象,包括肿瘤稳定患病者的令人鼓舞的比率,已经在多种固体肿瘤患病者中观察到。lume-lung1是一个三期临床实验,报告了无进展生存期(pfs)和总生存期(os)与多西他赛联合医治非小细胞肺癌(nsclc10)。与安慰剂相比,lume-colon1在难治性转移扩散性大肠癌(mcrc)患病者中的pfs仅有轻微延长,其毒性与其他抗血管生成药品相似,而在os11中没有任何好处。在有利和可控的不良(系统自动过滤词)(ae)概况方面,尼达尼布(nintedanib)与索拉非尼(sorafenib)表现出相似的治疗效果肝细胞性肝癌。与贝伐单抗相比,尼达尼布(nintedanib)的安全特性和有效性与贝伐单抗相似,而且接触mfolfox613的剂量和强度也相当。贝伐单抗是一种人源化的抗血管内皮生长因子a的单克隆抗体,是第一种获准用于mcrc的抗血管生成剂,与适度的pfs和最小的好处it有关。

  尼达尼布(nintedanib)普遍耐受良好在几种晚后期肿瘤的化学疗法中,它已经显示出临床效益。然而,临床效益(反应坚持时间)是有限的,最有可能继发于肿瘤发展挽救或血管生成的替代通路这一事实。因此,通过靶向最活跃的肿瘤血管生成的挽救途径,在贝伐单抗中加入尼达尼布(nintedanib),可望通过延缓肿瘤生长获得潜在的好处。尼达尼布(nintedanib)与培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇/卡铂和福克斯联合医治的最大耐受剂量为200毫克bid。主要不良反应为恶心、腹泻、呕吐、腹痛和疲劳,严重阶段以中低度为主。剂量限制毒性主要局限于可逆性肝酶上升,延长剂量依赖性。

  大多数病例发生在剂量为250mg及以上的情况下,剂量低于200mg的发生率很低,停止使用尼达尼布(nintedanib)医治后是可逆的。因此,剂量升级研究的起始剂量被确定为每日两次口服150mg。在这个第一程度
尼达尼布(nintedanib)普遍耐受良好-
的研究中,我们试图确定在有贝伐单抗适应证的晚后期实体肿瘤患病者中,尼达尼布(nintedanib)能否安全地与贝伐单抗联用。此外,血浆血管生成标志物水平与初步抗癌活性相关。吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?尼达尼布(nintedanib)一般能够在哪儿购买到?详情请扫码咨询:

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