尼达尼布(nintedanib)可能独立于stat3作用-

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所属分类:疗效
摘要

索拉非尼通过靶向snai1抑制与mtor/p70s6k/4e-bp1和p-erk下调有关的hif-1的合成,并抑制作为许多增殖和存活蛋白的关键诱导因子stat3

  目前分子靶向医治的发展趋势是抗血管生成。例如,索拉非尼(sorafenib),针对素食者家族,是第一个也是唯一一个被批准用于医治肝癌的靶向药物物。然而,索拉非尼(sorafenib)的医治对生存的益处非常有限。这一令人失望的结果可能是由于对肝癌患病者选择药品作用的分子决定要素了解不足。一些独立于血管激酶抑制作用的分子靶点被报道参与了索拉非尼(sorafenib)诱导的抗癌作用,使人们质疑哪些作用机制是这种药品临床治疗效果的原理。例如,索拉非尼(sorafenib)通过靶向snai1抑制与mtor/p70s6k/4e-bp1和p-erk下调有关的hif-1的合成,并抑制作为许多增殖和存活蛋白的关键诱导因子stat3的反式激活。然而,在我们的研究中,我们还发现使用sirna致敏的hccs沉默stat3,使其接受尼达尼布(nintedanib)的医治,这表明尼达尼布(nintedanib)可能独立于stat3作用。

  在本研究中,我们发现尼达尼布(nintedanib)不能进一步激活携带dn1或d61a突变体的shp-1蛋白,而表达dn1或d61a的肝癌细胞对dnetdanib诱导的p-stat3抑制不敏感,提示尼达尼布(nintedanib)可能通过调节shp-1的自身抑制来抑制p-stat3讯号转导,从而暴露出催化的ptp结构域并延长stat3的活性。

  值得注意的是,尼达尼布(nintedanib)抑制myc标记的dn1和d61a突变结构的表达,这也可能与尼达尼布(nintedanib)对p-stat3的影响有关。此外,分子对接提出了一个潜在的对接位点,一体化受体及其与shp-1激酶无关的衍生物。进一步研究shp-1和尼达尼布(nintedanib)之间的分子联系可能有助于提高临床研究中尼达尼布(nintedanib)的效率,尼达尼布(nintedanib)可能独立于stat3作用。此外,shp-1的启动子甲基化也表明与DNA甲基转移扩散酶(dnmt)1协同作用,在t细胞淋巴瘤中作为组成型stat3的决定因子。

  因此,有可能表观遗传学沉默shp-1的肝癌患病者比功能性shp-1的肝癌患病者对尼达尼布(nintedanib)医治更具抵抗力。Shp-1作为肝细胞癌中一个医治性标记物的作用,还需要进一步的临床研究。以shp-1相关stat3为靶点,通过体内外激酶抑制实验,研究了尼达尼布(nintedanib)的生物学效应,尼达尼布(nintedanib)可能独立于stat3作用。索拉非尼(sorafenib)在stat3讯号转导中有类似作用,这意味着尼达尼布(nintedanib)或其衍生物可能在临床研究中有潜在的生存好处。总之,在这项研究中,我们证明了尼达尼布(nintedanib)
尼达尼布(nintedanib)可能独立于stat3作用-
通过靶向shp-1的自身抑制而抑制p-stat3讯号转导。我们的新发现为肝癌靶向医治提供了新的视角。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?在老挝有吗?目前老挝东盟药厂有。详情请扫码咨询:

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