tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能是一个很有前途的选择-

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所属分类:疗效
摘要

tftd和尼达尼布联合医治可能是一个很有前途的选择,本研究评价了tftd(三氟尿苷/替吡拉西合剂)抗肿瘤药品氟尿苷联合尼达尼布对人大肠肿瘤的体外抗肿瘤作用和tf

  tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能是一个很有前途的选择,本研究评价了tftd(三氟尿苷/替吡拉西合剂)抗癌药品氟尿苷联合尼达尼布(nintedanib)对人大肠肿瘤的体外抗癌作用和tftd联合尼达尼布(nintedanib)对人大肠肿瘤的体内抗癌作用。氟尿苷与尼达尼布(nintedanib)联合应用对dld-1和ht-29细胞的生长抑制具有相加作用,对hct116细胞的生长抑制具有亚相加作用。Hct116细胞中亚相加效应的确切原理尚不明白。但是,tftd/尼达尼布(nintedanib)联合医治优于单药医治。另外,tftd/尼达尼布(nintedanib)联合医治抑制了裸鼠体内ht-29、hct116、dld-1和dld-1/5-fu细胞的生长。这种抑制明显大于单一治疗方法的效果。值得注意的是,这种抗癌活性是在没有延长毒性的情况下发生的。本研究中使用的3个大肠癌细胞系携带有kras突变。在本研究中,不管大肠癌细胞株的kras状况怎样,氟尿苷和一硝基二硝基甲苯单一治疗方法和tftd/一硝基二硝基甲苯联合治疗方法在体内外均表现出相似的抗肿瘤活性。

  Tftd已被证明能够提高临床环境中的总生存几率,而不管kras肿瘤的状态是否与这些结果一致,因此,tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能也有助于结直肠肿瘤的临床医治,而不管kras突变状态怎样。它是通过在体外反复暴露5天逐步延长5-fu的浓度而发展起来的。肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶的耐受药物机制被认为与降低5-氟尿嘧啶掺入rna有关。在我们小组进行的一项研究中,tftd显示了体内对dld-1/5-fu和亲本dld-1肿瘤的剂量依赖效应,而两种细胞系之间的给药效果相似(dld-1/5-fu的肿瘤生长抑制率为73.2%,dld-1/5-fu的肿瘤生长抑制率为73.4%,而dld-1的肿瘤生长抑制率为73.4%,150毫克/kg/d)。这一结果与本研究的结果一致。

  与5-fu相比,trifluidine(氟尿苷)对dna糖基化酶具有更高的抗性,并且它与dna的结合导致dna的不稳定性。在本研究中,我们发现如今dld-1/5-fu异种移植物中,tftd/尼达尼布(nintedanib)联合医治比tftd和/或尼达尼布(nintedanib)单药医治更有效,而且在给药后dld-1/5-fu异种移植物中没有发生交叉耐受药物。因此,对于5-氟尿嘧啶医治无效的恶性肿瘤患病者来说,tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能是一个很有前途的选择。

  经tftd联合尼达尼布(nintedanib)医治14天后,ht-29和hct116肿瘤dna中的氟尿苷掺入量明显高于tftd单药医治组。在以前的研究中,tftd与贝伐单抗联用可提高sw48和hct116肿瘤的抗癌效果和磷酸化三氟醚的水平。Jain提出肿瘤中的血管在结构和功能上都是异常的。促血管生成因子和反血管生成因子的不平衡会造成不规则和渗漏的血管。这些血管结构不良,渗透性很强。它们在大多数肿瘤中引发起组织液压力(流体静力学和胶体渗透压)的延长。这个过程有可能限制三氟尿苷在肿瘤中的积累。

  尼达尼布(nintedanib)和贝伐单抗通过竞争性抑制/拮抗血管内皮生长因子和调节肿瘤血管生成来抑制血管生成。后者改善肿瘤血供,延长肿瘤中氟尿苷的蓄积和磷酸化。此外,这一假设与本研究的结果一致,因为联用氟尿苷和尼达尼布(nintedanib)显示了ht-29和hct116异种移植物在体内具有相似的抗癌效果,不管药品作用的方法怎样。这种抗癌作用与dld-1细胞的作用相当。结果表明,ht-29细胞在本质上表现出比dld-1细胞更高的低氧血管内皮生长
tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能是一个很有前途的选择-
因子讯号强度和耐缺氧能力。

  与贝伐单抗不同,尼达尼布(nintedanib)可能会减弱通常保护这些细胞免受缺氧介导的细胞去世的生存讯号。缺氧被认为在大肠癌的恶性进展中起着重要作用。耐缺氧培养的ht-29细胞的细胞毒性增强。同样,tftd/尼达尼布(nintedanib)联合医治可能对晚后期结直肠肿瘤有较强的抗癌活性,本研究显示tftd与尼达尼布(nintedanib)联合医治比tftd或尼达尼布(nintedanib)单药医治具有更好的抗癌效果。

  tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治可能是一个很有前途的选择,研究中提出的临床前研究结果表明,tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治对一系列结直肠癌是一种很有前途的医治选择。一项临床研究正在评估tftd和尼达尼布(nintedanib)联合医治,预计试验的结果将提供大量信息。尼达尼布(nintedanib)的医治效果这么好,怎么出售呢?尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?详情请扫码咨询:

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