尼达尼布(nintedanib)能更有效地减少phLF中ECM组分的表达和分泌-

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所属分类:疗效
摘要

尼达尼布能更有效地减少phLF中ECM组分的表达和分泌吗?尼达尼布和吡非尼酮最近被批准用于IPF医治,因为这两种药品已被证明能够通过降低肺功能下降来减缓疾病进展

  尼达尼布(nintedanib)能更有效地减少phLF中ECM组分的表达和分泌吗?尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)最近被批准用于IPF医治,因为这两种药品已被证明能够通过降低肺功能下降来减缓疾病进展。尽管近年来它们在IPF中得到了广泛的应用,但它们的作用机制尚不明白。尼达尼布(nintedanib),最初作为一种恶性肿瘤药物,是一种血小板源生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂,成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体,所有这些都扮演了一个重要的角色在IPF的发病机理。Pirfenidoneantifibrotic、抗炎、抗氧化化合物和有益肺,肝、肾和心脏纤维化,但其直接目标是未知的。一些研究已经调查了尼达尼布(nintedanib)或吡非尼酮(pirfenidone)对几种细胞类别中I型胶原表达或分泌的影响。然而,到目前为止,还没有研究直接对比这两种药品在相关细胞类别(即原发性人肺成纤维细胞)细胞内胶原合成和细胞外成熟的多个程度。  因此,我们的研究目的是全面评估和直接对比尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)对IPF患病者和健康捐赠者的原发性肺成纤维细胞(phLF)胶原合成和成熟不同步骤的影响。我们分析了各种胶原蛋白和胶原伴侣FKBP10和HSP47的表达,以及在IPF和健康phLF中的胶原分泌情况。此外,我们研究了两种药品对IPF成纤维细胞中选定的胶原PTMs水平和胶原原纤维形成的影响。

  应用浓度的尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)对IPFphLF有较好的耐受性。

  在体外实验中,我们选择了一系列尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)的浓度,与已发表的研究中使用的浓度相似。值得注意的是,对于吡非尼酮(pirfenidone),为了持续与生理相关的浓度,我们使用的最高浓度为1000××M,尽管在类似的实验中,其他人使用的吡非尼酮(pirfenidone)浓度达到10mM。首先,我们通过MTT实验分析了延长尼达尼布(nintedanib)(0.01-1大色散M)和吡非尼酮(pirfenidone)(100-1,000大色散M)剂量对IPF成纤维细胞存活率的影响。在48小时的医治时间段,使用的尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)的浓度耐受性良好。

  与吡非尼酮(pirfenidone)相比,尼达尼布(nintedanib)能更有效地减少phLF中ECM组分的表达和分泌。

  接下来,我们评估了两种药品的不同浓度对原代人IPF和供体成纤维细胞裂解液和细胞培养上清中I型胶原(COL1A1)、III型胶原(COL3A1)、V型胶原(COL5A1)、纤连接蛋白1(FN1)和纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)表达和分泌的影响。尼达尼布(nintedanib)坚持下调IPFphLF中基底和TGF-TGF-TGF诱导的I型胶原的转录本和蛋白水平。吡非尼酮(pirfenidone)仅略微减少TGF-TGF-inhibitor1诱导的COL1A1转录本,而I型胶原蛋白基本保持不变。从健康的供肺中分离出的phLF
尼达尼布(nintedanib)能更有效地减少phLF中ECM组分的表达和分泌-
中也观察到类似的趋势,除了COL1A1转录本和基底分泌I型胶原水平,与IPF相比,它们在供肺成纤维细胞中均未受到尼达尼布(nintedanib)的影响。

  同样,尼达尼布(nintedanib)在IPF成纤维细胞转录本和蛋白水平上坚持下调III型胶原的表达,而吡非尼酮(pirfenidone)仅调节COL3A1转录本,这一效应同样没有转化为蛋白水平。有趣的是,在供体成纤维细胞中,尼达尼布(nintedanib)延长,而pirfenidone减少COL3A1的转录,而III型胶原的分泌量基本保持不变,甚至与转录水平有抗转录关系。

  对于V型胶原,两种药品诱导的V型胶原在IPF成纤维细胞中均显著减少,但仅在转录本水平部分体现;在供体phLF中观察到类似的趋势。

  在IPF和供体成纤维细胞中,尼达尼布(nintedanib)在转录和蛋白水平上一致减少了FN1的表达。相比之下,吡非尼酮(pirfenidone)减少了IPF成纤维细胞的FN1mRNA,但没有减少蛋白水平,对供体phLF没有显著影响。有趣的是,吡非尼酮(pirfenidone)实际上显示了IPF和供体phLF中FN1蛋白水平上升的趋势。尼达尼布(nintedanib)可显著减少IPF和供体成纤维细胞中PAI-1的表达,而在无TGF-TGF-TGF-1时效果更明显。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?尼达尼布(nintedanib)能够在[药道网]购买到吗?[药道网]为大家提供很好的选购渠道,有需要的患病者能够咨询[药道网],详情请扫码咨询:

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